Crisi febbrili e vaccino morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV): cosa pensano i medici di base?

Scopo: il vaccino contro morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV) è associato a un aumento del rischio di convulsioni febbrili rispetto al vaccino contro morbillo-parotite-rosolia e varicella somministrato separatamente (MMR+V) nei bambini di 12-15...

• Focus: Dopo aver ricevuto i dati relativi al rischio di convulsioni febbrili dopo la MMRV, pochi medici riferiscono che raccomanderebbero la MMRV a un bambino sano di 12-15 mesi.
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2012.08.075

Mielite trasversa acuta dopo la vaccinazione COVID-19

Gli effetti avversi del vaccino COVID-19 sono stati scoperti mentre continua la rapida applicazione dei vaccini. Le complicazioni neurologiche, come la mielite trasversa, destano preoccupazione in quanto sono stati osservati casi negli studi clinici....

• Focus: Gli effetti avversi del vaccino COVID-19 sono stati scoperti mentre continua la rapida applicazione dei vaccini. Le complicazioni neurologiche, come la mielite trasversa, destano preoccupazione in quanto sono stati osservati casi negli studi clinici.
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Mielite trasversa
• DOI: https://doi.org/10.3390/medicina57101010

Spettro di risultati di neuroimaging nella vaccinazione post-COVID-19: Una serie di casi e una revisione della letteratura

Background e scopo: il nuovo coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave 2 (SARS-CoV-2) è stato rilevato per la prima volta a Wuhan, in Cina, nel dicembre 2019. I sintomi variano da lievi sintomi simil-influenzali a presentazioni più gravi, tra...

• Focus: Dalla revisione della letteratura sono emerse diverse complicazioni neurologiche post vaccinazione, tra cui trombosi venosa del seno cerebrale, mielite trasversa, sindrome di Guillain-Barré e neurite ottica, per citarne alcune
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Mielite trasversa, Neurite ottica, Trombocitopenia/Trombosi
• Alterazioni del sistema immunitario: Sindrome di Guillain-Barré
• DOI: https://doi.org/10.3390/neurolint13040061

Allergia all'alluminio e granulomi indotti da vaccinazioni per bambini

La vaccinazione con vaccini a base di alluminio può indurre allergia all'alluminio con noduli sottocutanei persistenti e pruriginosi nel sito di iniezione - granulomi da vaccinazione. In questo articolo forniamo una panoramica dei vaccini infantili con...

• Focus: La vaccinazione con vaccini adsorbiti di alluminio può indurre allergia all'alluminio con noduli sottocutanei persistenti e pruriginosi nel sito di iniezione - granulomi da vaccinazione
• Reazioni avverse: Allergie, Glaucoma
• Fonte: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25350883/

Alluminio nel tessuto cerebrale nell'epilessia: Un caso di Camelford.

Introduzione: L'esposizione umana all'alluminio è un problema sempre più diffuso. Nel 1988, la popolazione della città di Camelford, in Cornovaglia, è stata esposta a livelli estremamente elevati di alluminio nell'acqua potabile. In questa sede...

• Reazioni avverse: Crisi epilettiche/Epilessia
• DOI: https://doi.org/10.3390/ijerph16122129

Complicazioni neurologiche associate al vaccino orale contro il poliovirus e variabilità genomica dei ceppi vaccinali dopo la moltiplicazione nell'uomo

Il vaccino orale contro il poliovirus (OPV) è stato efficacemente utilizzato per ridurre e controllare i casi di poliomielite nel mondo. Nonostante i numerosi vantaggi dell'uso dei ceppi attenuati dell'OPV, il raro verificarsi di casi di poliomielite...

• Focus: Studi di biologia molecolare di poliovirus isolati dalle feci e dal sistema nervoso centrale (SNC) di pazienti con VAPP hanno confermato l'origine vaccinale degli isolati e dimostrato modifiche genomiche note o sospettate di aumentare la neurovirulenza. Modifiche genomiche simili sono state identificate anche in ceppi derivati dall'OPV isolati da vaccinati sani e da contatti sani, suggerendo che anche i fattori dell'ospite sono coinvolti nell'instaurarsi della poliomielite. Altre complicazioni neurologiche come meningite, encefalite, convulsioni, mielite trasversa e sindrome di Guillain-Barré sono state raramente associate all'uso di questo vaccino
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Encefalopatia, Shedding virus vaccino-derivati
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
• Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9842449

Efficacia e tossicità dei vaccini a cellule intere di Bordetella pertussis

La letteratura sull'efficacia e sugli effetti collaterali dei vaccini contro la pertosse è stata esaminata. Con poche eccezioni, la maggior parte dei vaccini induce un'immunità protettiva che dura da 2 a 5 anni. L'uso su larga scala dei vaccini contro...

• Focus: La mortalità associata alla pertosse è attualmente molto bassa nei Paesi industrializzati e non si notano differenze se si confrontano Paesi con tassi di immunizzazione alti, bassi e nulli. Dopo l'immunizzazione si verificano comunemente reazioni sistemiche locali e benigne. I vaccini causano talvolta anche convulsioni, uno stato di shock e, raramente, gravi reazioni neurologiche.
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Anafilassi, Convulsioni febbrili
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
• DOI: https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1984.tb09949.x

Epilessia e vaccinazioni: Linee guida italiane

Le segnalazioni di epilessie infantili in associazione temporale con le vaccinazioni hanno avuto un grande impatto sull'accettazione dei programmi vaccinali da parte degli operatori sanitari, ma poco si sa su questa possibile associazione temporale e...

• Focus: La vaccinazione contro la difterite-tetano-pertosse (DTP) e la vaccinazione contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR) aumentano significativamente il rischio di convulsioni febbrili
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1111/epi.12306

Esplorazione dei fattori di rischio per le convulsioni febbrili associate e non associate al vaccino in un'ampia coorte pediatrica

Introduzione: Non è noto se esistano differenze fisiologiche o immunologiche di fondo tra le crisi febbrili (FS) scatenate dai vaccini rispetto ad altre cause. Inoltre, sebbene i fattori a livello secolare e individuale siano stati associati al rischio...

• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.03.044

Eventi avversi associati ai vaccini MMR in Giappone

In Giappone è stata condotta la più grande sorveglianza attiva a livello nazionale su quattro vaccini contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR). Un totale di 1255 pediatri ha partecipato attivamente allo studio, pari all'8,6% di tutti i membri...

• Focus: L'incidenza di convulsioni tra i 15 e i 35 giorni è stata la più alta con il vaccino MMR standard e anche l'incidenza di febbre associata a vomito che si è verificata tra i 15 e i 35 giorni (sintomi rilevanti per la meningite asettica) è stata la più alta con il vaccino MMR standard. L'incidenza di gonfiore parotideo è stata la più bassa con il vaccino MMR Takeda. Questa sorveglianza ha rivelato che le incidenze di meningite asettica dopo la somministrazione del vaccino MMR standard e del vaccino MMR Biken erano diverse. Ciò ha posto interrogativi sulla consistenza della produzione dei vaccini contro la parotite Urabe Am9
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Meningite asettica
• DOI: https://doi.org/10.1111/j.1442-200x.1996.tb03471.x

Eventi avversi neurologici associati alla vaccinazione

La tolleranza del pubblico nei confronti delle reazioni avverse è minima. Sono stati istituiti diversi sistemi di segnalazione per monitorare gli eventi avversi in seguito alla vaccinazione. La presente revisione riassume i dati sulle complicazioni...

• Focus: Queste complicazioni includono l'autismo (vaccino contro il morbillo), la sclerosi multipla (vaccino contro l'epatite B), la meningoencefalite (vaccino contro l'encefalite giapponese), la sindrome di Guillain-Barré e l'arterite a cellule giganti (vaccino contro l'influenza) e le reazioni dopo l'esposizione al vaccino contro la rabbia animale. Vengono inoltre descritte convulsioni ed episodi ipotonici/iporesponsivi in seguito alla vaccinazione contro la pertosse e i potenziali rischi associati alla vaccinazione contro la varicella, nonché la poliomielite paralitica associata al vaccino in seguito alla vaccinazione orale contro il poliovirus
• Vaccini/Malattie: Epatite B, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Miofascite
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: ASD (disturbo dello spettro autistico), Disturbi del neurosviluppo, Sclerosi multipla (SM)
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Sindrome di Guillain-Barré
• DOI: https://doi.org/10.1097/00019052-200206000-00018

Granuloma con iperplasia linfocitaria in seguito a vaccinazione: 10 casi Presenza di alluminio nelle biopsie

BACKGROUND - Sono stati pubblicati pochi casi di iperplasia linfocitaria cutanea secondaria a vaccinazione, sebbene tali lesioni non siano rare. PAZIENTI E METODI - Riportiamo una serie di 10 casi registrati tra il 1993 e il 2003. RISULTATI - L'età...

• Focus: L'iperplasia linfocitaria cutanea secondaria alla vaccinazione deve essere sospettata in un giovane paziente con noduli sottocutanei che compaiono in un sito di vaccinazione. L'evidenza di alluminio nelle lesioni supporta la diagnosi.
• Reazioni avverse: Glaucoma
• DOI: https://doi.org/10.1016/s0151-9638(04)93758-1

Granuloma di alluminio in un bambino secondario alla vaccinazione DTaP-IPV: Un caso clinico.

I rapporti che descrivono la formazione acuta di granulomi di alluminio, che possono causare noduli persistenti e intensamente pruritici secondari alla somministrazione di vaccini contenenti alluminio, sono raramente descritti nella letteratura medica....

• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Poliomielite
• Reazioni avverse: Glaucoma
• DOI: https://doi.org/10.1111/pde.13732

Granulomi in seguito all'iniezione sottocutanea di prodotti contenenti coadiuvanti di alluminio negli ovini

L'uso di vaccini che includono adiuvanti a base di alluminio (Al) è molto diffuso tra i piccoli ruminanti e altri animali. Sono associati alla comparsa di noduli transitori nel sito di iniezione, corrispondenti a granulomi. Questo studio mira a...

• Reazioni avverse: Glaucoma
• DOI: https://doi.org/10.1177/0300985818809142

Il rischio di convulsioni dopo aver ricevuto il vaccino contro la pertosse a cellule intere o il vaccino contro il morbillo, la parotite e la rosolia

Premessa - La somministrazione del vaccino contro la difterite, il tetano e la pertosse a cellule intere (DTP) e del vaccino contro il morbillo, la parotite e la rosolia (MMR) è stata associata a crisi epilettiche. Abbiamo studiato la relazione tra...

• Focus: Esiste un rischio significativamente elevato di convulsioni febbrili dopo aver ricevuto il vaccino DTP o MMR
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• Fonte: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa003077

Il vaccino per difterite, pertosse e tetano ha indotto convulsioni ricorrenti ed encefalopatia acuta in un paziente pediatrico: Possibile causa della frazione di pertosse

Un paziente maschio di 5 mesi ha sviluppato convulsioni ricorrenti ed encefalopatia acuta forse a causa della prima dose di vaccino contro difterite, pertosse e tetano (DPT) utilizzato per l'immunizzazione di routine. La tomografia computerizzata (TC)...

• Focus: Si suggerisce di utilizzare il vaccino acellulare per la pertosse al posto del vaccino a cellule intere perché è associato a una minore frequenza di complicazioni neurologiche, come convulsioni, encefalopatia ed episodi ipotensivi
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Pertosse
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Encefalopatia
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
• DOI: https://doi.org/10.4103%2F0976-500X.92514

JEM Spotlight: Speciazione dei metalli in relazione alla neurotossicità nell'uomo

Il miglioramento delle condizioni di vita ha portato a un costante aumento dell'aspettativa di vita degli esseri umani nella maggior parte dei Paesi. Tuttavia, questo è accompagnato da una maggiore probabilità di soffrire di malattie neurodegenerative...

• Focus: I metalli neurotossici più importanti, alluminio, piombo, manganese e mercurio, sono esaminati in dettaglio, mentre altri metalli come cadmio, arsenico, bismuto e stagno sono discussi brevemente. I risultati attuali indicano che la conoscenza della speciazione degli elementi in traccia può contribuire a una migliore comprensione del trasporto dei metalli attraverso le barriere neurali e potenzialmente del loro ruolo nei cervelli umani malati
• Reazioni avverse: Parkinson
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi del neurosviluppo, Malattie neurodegenerative
• DOI: https://doi.org/10.1039/b817817h

Mielite trasversa acuta (ATM): revisione clinica di 43 pazienti con ATM associata a COVID-19 e 3 eventi avversi gravi post-vaccinazione ATM con il vaccino ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222)

Introduzione: Sebbene la mielite trasversa acuta (ATM) sia una patologia neurologica rara (1,34-4,6 casi per milione/anno), durante la pandemia si sono verificati casi di ATM associati alla COVID-19. Metodi di ricerca dei casi: Riportiamo un paziente...

• Focus: Abbiamo riscontrato che la mielite trasversa acuta è una complicazione neurologica inaspettatamente frequente della COVID-19
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Mielite trasversa
• DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.653786

Mielite trasversa acuta dopo il vaccino COVID-19 inattivato

I vaccini contro il coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave 2 (SARS-CoV-2) sono stati rapidamente sviluppati per prevenire la pandemia da coronavirus 2019 (COVID-19). Ci sono crescenti preoccupazioni sulla sicurezza dei vaccini COVID-19....

• Focus: Suggeriamo che in questo caso la mielite trasversa estesa longitudinalmente possa essere associata alla vaccinazione COVID-19
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Mielite trasversa
• DOI: https://doi.org/10.18071/isz.74.0273

Mielite trasversa acuta dopo vaccinazione SARS-CoV-2: un caso e una revisione della letteratura

Obiettivo: Riportare un caso unico e una revisione della letteratura di mielite trasversa associata alla vaccinazione COVID-19 e con risultati di risonanza magnetica anormali. Background: È stato riportato che le malattie da coronavirus sono associate...

• Focus: A nostra conoscenza, questo è il primo caso riportato di mielite trasversa e con vaccinazione post-SARS-CoV-2
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Mielite trasversa
• DOI: https://doi.org/10.1007/s00415-021-10785-2

Mielite trasversa estesa longitudinale in seguito al vaccino ChAdOx1 nCOV-19: un caso clinico

Premessa: La mielite trasversa (TM) è una condizione relativamente poco comune e la mielite associata a vaccino è ancora più rara. La preoccupazione per le complicanze neurologiche conseguenti alla vaccinazione si è intensificata in seguito alla...

• Focus: La mielite trasversa estesa longitudinale (LETM) è una reazione avversa rara ma grave in seguito a vaccinazione
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Mielite trasversa
• DOI: https://doi.org/10.1186/s12883-021-02427-x

Mielite trasversa indotta dalla vaccinazione SARS-CoV-2

Mentre l'immunizzazione di massa contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) si diffonde in tutto il mondo, emergono anche problemi di sicurezza ed eventi avversi che necessitano di una pronta valutazione. Riportiamo un caso di mielite trasversa...

• Focus: Mentre l'immunizzazione di massa contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) si diffonde in tutto il mondo, emergono anche problemi di sicurezza ed eventi avversi che necessitano di una pronta valutazione. Riportiamo un caso di mielite trasversa e paralisi di Bell dopo aver ricevuto la vaccinazione COVID-19 di Johnson and Johnson
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Mielite trasversa, Paralisi di Bell
• DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.16624

Mielopatia dopo la vaccinazione antinfluenzale in un disturbo infiammatorio del SNC trattato con immunosoppressione cronica

Riportiamo un paziente che ha sviluppato una mielite trasversa con sindrome di Brown-Séquard in seguito a una vaccinazione antinfluenzale profilattica, nonostante fosse cronicamente immunosoppresso per una neuropatia ottica steroidea. Sebbene la...

• Focus: Riportiamo un paziente che ha sviluppato una mielite trasversa con sindrome di Brown-Séquard in seguito a una vaccinazione antinfluenzale profilattica
• Vaccini/Malattie: Epatite B
• Reazioni avverse: Mielite trasversa
• DOI: https://doi.org/10.1046/j.1468-1331.2000.00149.x

Neurotossicità dell'alluminio nei mammiferi

Sebbene l'alluminio costituisca una grande percentuale della crosta terrestre, è escluso dai tessuti corporei e soprattutto dal sistema nervoso centrale. Quando l'alluminio viene introdotto sperimentalmente nel sistema nervoso centrale, si osservano...

• Focus: Quando l'alluminio viene introdotto sperimentalmente nel sistema nervoso centrale, si osservano diversi effetti neurotossici: alterazioni neurofibrillari, deficit comportamentali e cognitivi, alterazioni enzimatiche e dei neurotrasmettitori, nonché alcuni tipi di crisi epilettiche
• Reazioni avverse: Crisi epilettiche/Epilessia, Neurotossicità
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici, Disfunzione cognitiva
• DOI: https://doi.org/10.1007/bf01734060

Prevenzione della pertosse e grandi aspettative sui vaccini

Il vaccino di base utilizzato per la prevenzione della pertosse è il vaccino combinato che include una componente di pertosse a cellule intere e i tossoidi del tetano e della difterite. Sebbene questo tipo di vaccino sia utilizzato da più di 50 anni...

• Focus: il vaccino a cellule intere può provocare encefalopatia acuta, convulsioni febbrili, episodi ipotonici-iporeattivi, pianto inconsolabile o reazioni anafilattiche
• Vaccini/Malattie: Pertosse
• Reazioni avverse: Anafilassi, Convulsioni febbrili, Encefalopatia
• DOI: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15807156

Rischi di convulsioni e meningite asettica in seguito alla vaccinazione contro morbillo-parotite-rosolia nel Regno Unito

I vaccini morbillo-parotite-rosolia (MMR) contenenti il ceppo Urabe della parotite sono stati ritirati nel Regno Unito nel 1992 in seguito alla dimostrazione di un aumento del rischio di meningite asettica 15-35 giorni dopo la vaccinazione. Dopo...

• Focus: È stata riscontrata un'elevata incidenza relativa di convulsioni nel periodo da 6 a 11 giorni dopo il ricevimento di Priorix
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1093/aje/kwk045

Rischio di convulsioni febbrili dopo la prima dose di vaccino contro morbillo-parotite-rosolia-varicella: uno studio di coorte basato sulla popolazione

Premessa: Il vaccino combinato morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV) attualmente utilizzato in Canada (Priorix-Tetra) può aumentare il rischio di convulsioni febbrili rispetto ai vaccini separati (MMR e varicella) precedentemente somministrati....

• Focus: Il rischio di convulsioni da 7 a 10 giorni dopo la vaccinazione era due volte più alto con MMRV rispetto a MMR+V
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1503%2Fcmaj.140078

Rischio di convulsioni febbrili dopo la vaccinazione MPRV rispetto alla vaccinazione MPRV o MPR+V

Premessa: Nel luglio 2006, Priorix-Tetra™, un vaccino combinato morbillo-parotite-rosolia-varicella (MMRV), è stato autorizzato in Germania. Poiché uno studio successivo all'autorizzazione aveva dimostrato un rischio più che doppio di convulsioni...

• Focus: uesto studio su bambini di età inferiore ai 5 anni, il 90% dei quali di età compresa tra gli 11 e i 23 mesi, mostra un rischio di FC di entità simile per Priorix-Tetra™ a quello precedentemente riportato per ProQuad(®), suggerendo un effetto di classe per questi vaccini quadrivalenti
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.12.011

Rischio di convulsioni febbrili ed epilessia dopo la vaccinazione con difterite, tetano, pertosse acellulare, poliovirus inattivato ed Haemophilus influenzae di tipo B

Contesto: La vaccinazione con il vaccino antipertosse a cellule intere comporta un aumento del rischio di convulsioni febbrili, ma non è noto se questo rischio si applichi al vaccino antipertosse acellulare. In Danimarca, il vaccino contro la pertosse...

• Focus: La vaccinazione DTaP-IPV-Hib è stata associata a un aumento del rischio di convulsioni febbrili nel giorno delle prime due vaccinazioni somministrate a 3 e 5 mesi
• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse), Epatite B, Emophilus influenzae tipo b, Esavalente, Poliomielite
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili, Crisi epilettiche/Epilessia
• DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2012.165

Rischio di gravi malattie neurologiche dopo la vaccinazione dei bambini in Gran Bretagna e Irlanda

OBIETTIVO - Abbiamo cercato di indagare il rischio di gravi malattie neurologiche dopo l'immunizzazione nella prima infanzia. METODI - I risultati di uno studio prospettico di 3 anni su bambini (di età compresa tra 2 e 35 mesi) in Gran Bretagna e...

• Focus: Tutti e 6 gli episodi temporalmente correlati all'immunizzazione hanno soddisfatto i criteri per le convulsioni febbrili complesse
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Convulsioni febbrili
• DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2006-3743